RuPaul Andre Charles nació en San Diego, California el 17 de noviembre de 1960. A su temprana edad, se dio cuenta que era homosexual, según la revista Vanity Fair su hermana le recordaba como a sus cuatro años corría alrededor de la casa con accesorios y ropa de mujer. Según RuPaul en una entrevista para The Hollywood Reporter, Bugs Bunny fue su introducción al drag.
Según la revista Vanity Fair, RuPaul empezó a beber y consumir drogas a sus 10 años.

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A finales de los años 70 se mudó a Nueva York donde se le dificultó pertenecer a la cultura artística de la ciudad, ahí protagonizó su película RuPaul: Star Booty que no tuvo mucho éxito. En 1989 fue su primera aparición profesional en el vídeo de la canción “Love Shack” del grupo The B-52. Después consiguió mayor atención de las personas dentro del círculo under de Nueva York.
Al pasar los años se ha mantenido dentro del interés mediático, en 2009 comenzó a trabajar en su reality show en conjunto a la productora LOGO para buscar la siguiente drag queen norteamericana. El programa ha recibido críticas tanto positivas como negativas, pero sin duda ha posicionado al arte drag en una escala mundial.